placenta, diabète et macrosomie fœtale

Conséquences placentaires associées au diabète et macrosomie fœtale

Placental dysfunction in diabetes and macrosomia

Laboratoire de Biochimie, Centre de Biologie et Pathologie, CHRU de Lille.
Correspondance : Laboratoire de Biochimie Biologie Moléculaire, Centre de Biologie et Pathologie, Boulvard du Professeurs Leclercq, CHRU Lille, 59037 LILLE cedex, tél : 03 20 44 68 36, fax : 03 20 44 47 21, email : Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.

Résumé

Malgré un contrôle correct de la glycémie au cours de la grossesse, l’incidence de la macrosomie demeure élevée chez les femmes ayant développé un diabète prégestationnel. L’excès de croissance foetale signifie un risque élevé de morbidité néonatale et à plus long terme une fréquence élevée de diabète ultérieur ou de syndrome métabolique. La croissance fœtale est régulée par l’équilibre ente les besoins fœtaux en nutriments, déterminés par la composante génétique du fœtus et l’offre en nutriments dépendante de la capacité placentaire. En cas de diabète, cet équilibre est rompu. Le premier mécanisme invoqué est le changement métabolique de l’environnement maternel et utérin occasionné par l’hyperglycémie, se traduisant par une hyperinsulinémie, des altérations des paramètres lipidiques, des taux d’hormones et de facteurs de croissance maternels. Le second mécanisme implique le placenta, véritable réseau à l’interface mère/fœtus régulateur du transfert de nutriments au foetus. Le placenta est également un sécréteur d’un large éventail d’hormones et de facteurs de croissance essentiels au bon déroulement de la grossesse et au développement du fœtus. Des études récentes font état d’un transfert accru de nutriments lors des grossesses diabétiques conséquence d’une sur expression d’un grand nombre de gènes placentaires dont les transporteurs de nutriments, la leptine et des médiateurs de l’inflammation. Ces modifications sont observées même pour des modifications mineures de la glycémie. Selon Deshoye (1), la macrosomie survient lorsque l’hyperglycémie fœtale dépasse la capacité placentaire d’épurer le fœtus d’un excédent de glucose. Dans ce contexte, la macrosomie serait le résultat d’un défaut placentaire, de son incapacité à s’adapter aux bouleversements maternels et fœtaux. En cas de diabète ces phénomènes sont exacerbés. Le troisième mécanisme intéresse le foetus et son capital d’adaptation. dépendant du génome et notamment de l’expression de gènes soumis à empreinte. La grossesse peut être comprise comme une période dynamique d’adaptation du foetus et du placenta aux modifications maternelles.

Abstract

Despite improved glycemic control during pregnancy the incidence of fetal macrosomia is still high in pregestational diabetic pregnancies and in a lower rate in gestational diabetes mellitus (GDM). Fetal overgrowth, represents a risk factor for operative delivery, traumatic birth injury and developing diabetes and obesity later in life. Fetal growth is regulated by the balance between the fetal nutrient demand, determined by its genetic growth potential, and the maternal–placental supply. In diabetes this balance is disrupted. The first mechanism of disruption might be a change in maternal and uterine environment such as maternal hyperglycemia, hyper insulinemia, changes in lipid metabolism, and levels of hormones and growth factors.The second mechanism involves the placenta described as a real network at the interface between the mother and the fetus and a regulator of nutrient supply to fetus. Placenta is also the source of multiple hormones and growth factors essential to maintain the pregnancy and the fetal development. Recent studies provide evidence for increased delivery of nutrients to the fetus in diabetic pregnancies caused by altered placental nutrients transport and metabolism, up-regulation of multiple placental gene expression, including inflammatory mediators and leptin. These changes are described even in brief periods of metabolic perturbation early in pregnancy. According to Deshoye (1) macrosomia would occur only when fetal hyperglycemia exceeds the placental capacity to store excess fetal glucose. Macrosomia would be the result of a placental failure, a defect to adapt to maternal and fetal changes. The third mechanism implies the capacity of the fetus to react to excess of maternal and nutrients and hormones.This is dependent of the fetal genome and the expression of imprinted genes modulated by the maternal conditions. Pregnancy is a challenge, a dynamic process where both the fetus and the placenta have to adapt all along the pregnancy to maternal metabolic changes.