insuline et obésité

Interleukine-6 et insulinorésistance dans l’obésité

Interleukin-6 and insulin resistance in obesity

¹ Inserm U.680, Faculté de Médecine Saint-Antoine, Université Pierre et Marie Curie, 27 rue Chaligny, 75571 Paris cedex 12.
² Service de Biochimie et Hormonologie, Hôpital Tenon, AP-HP, 4 rue de la Chine, 75970 Paris cedex 20.
³ Département de Pathologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP et Université Paris XII, Créteil, 51 avenue du Maréchal De Lattre de Tassigny, 94010 Créteil cedex.
Communication présentée aux Journées sur la Nutrition Appliquées à la Santé (JONAS), Paris, Janvier 2005. Correspondance : Docteur Jean-Philippe Bastard, Service de Biochimie et Hormonologie, Hôpital Tenon, 4 rue de la Chine, 75970 Paris Cedex 20, Tél : 01 56 01 66 76, Fax : 01 56 01 60 17, e-mail : Jean-philippe.bastard@tnn.ap-hop-paris.fr

Résumé

L’obésité et le syndrome métabolique sont associés à une résistance à l’insuline qui induit un risque majeur de complications cardiovasculaires. Des études récentes suggèrent que l’obésité est associée à un état inflammatoire chronique qui pourrait jouer un rôle dans la résistance à l’insuline. La contribution du tissu adipeux à cet état inflammatoire chronique, via la production d’adipokines (augmentation d’IL-6 et de TNFα et diminution d’adiponectine), semble importante. L’IL-6 joue un rôle majeur dans le processus inflammatoire en induisant la synthèse hépatique de CRP et d’autres protéines de la phase aiguë de l’inflammation. Certains auteurs ont montré que les concentrations circulantes de CRP étaient corrélées au degré d’obésité suggérant un lien entre obésité et processus inflammatoire. Plusieurs travaux ont montré que l’IL-6 était impliquée dans la résistance à l’insuline chez les sujets obèses. In vitro, l’IL-6 est capable d’inhiber la réponse à l’insuline des adipocytes, des hépatocytes et des myocytes. Ainsi, de nombreuses études récentes ont montré que le tissu adipeux, via la production d’adipokines, pourrait jouer un rôle dans l’état sub-inflammatoire et l’insulinorésistance liée à l’obésité. La diminution de cet état subinflammatoire après une réduction pondérale permet d’espérer à terme une amélioration du profil métabolique et du risque cardiovasculaire.

Abstract

Metabolic syndrome and obesity are associated with insulin resistance leading to a major risk of cardiovascular complications. Recent studies suggest that obesity is associated to a low grade inflammation and could play a role in the insulin resistant state. Adipose tissue contributes to this low grade inflammation via adipokines production (increased production of IL-6 and TNFα and decreased production of adiponectin). IL-6 induces hepatic synthesis of acute phase proteins such as CRP Several studies have evidenced a positive cor. relation between circulating CRP levels and body mass index suggesting a link between obesity and the inflammatory process. IL-6 is also involved in insulin resistance in obese subjects. In vitro studies have shown that IL-6 inhibits insulin action in liver, muscle and adipose cells. Thus, recent studies demonstrated that adipose tissue, via adipokines production, could play a major role in subinflammatory state and obesity-related insulin resistance. A reduction of this sub-inflammatory state after weight loss could improve the metabolic profile and reduce the cardiovascular risk.