Données nouvelles sur la lipoprotéine (a) : une curiosité biochimique ou un facteur de risque cardiovasculaire important ?

New data about lipoprotein (a): A curious molecule or a causal cardiovascular risk factor?

¹ Service de Médecine Interne, CHU Tivoli, Belgique
² Médecine Interne, CHU de Charleroi, Belgique
³ Université de Mons, Belgique

Correspondance : J. Ducobu Rue de Beaulieu 101, 7021 Havré, Belgique. E-mail : jducobu@skynet.be

Résumé

La lipoprotéine (a) est une molécule intéressant à la fois les chercheurs et les cliniciens qui s’occupent de l’évaluation du risque cardiovasculaire. La Lp(a) est une particule hybride, composée d’une moitié indistinguable du LDL, liée par un pont disulfure à un composant glycoprotéique particulier, l’apolipoprotéine (a). Beaucoup d’arguments épidémiologiques arrivent à la conclusion que l’élévation de la Lp(a) est un facteur de risque cardiovasculaire indépendant. L’apolipoprotéine(a) présente des homologies avec le plasminogène car elle contient de nombreux motifs en boucle appelés « kringle » semblables à ceux du plasminogène. Le nombre des kringles de l’apo(a) explique l’hétérogénéité de taille des isoformes de la Lp(a). Les similitudes entre la Lp(a) et le LDL d’une part et le plasminogène d’autre part ont conduit à formuler l’hypothèse que la Lp(a) joue un rôle à la fois dans l’athérogenèse et la thrombogenèse. De plus, l’apo(a) possède des propriétés spécifiques qui expliquent que la Lp(a) peut affecter la fonction plaquettaire et aussi contribuer à la dysfonction endothéliale. De nouvelles données récentes ont mis en évidence un rôle de la Lp(a) dans l’élimination des phospholipides oxydés. Les futurs développements dans ce domaine comprendront la détermination du rôle de la taille des isoformes de l’apo(a), la mise en évidence des rôles physiologiques de la Lp(a) ainsi que l’élaboration de recommandations cliniques pour la meilleure prise en charge d’un taux élevé de Lp(a).

Abstract

Lipoprotein (a) is of interest to both basic researchers as well as to clinicians who are involved in the contribution of Lp(a) to cardiovascular risk profiles. The Lp(a) particle is a hybrid molecule consisting of a half part indistinguable from circulating LDL linked to the unique glycoprotein component apolipoprotein (a). Many epidemiological data indicate that elevated Lp(a) levels are an independent risk factor for vascular disease. Apo(a) is highly homologous to the fibrinolytic plasminogen containing many repeated kringle motifs similar to several of those found in the plasminogen molecule. The size of the kringle domain in apo(a) gives rise to Lp(a) isoforms heterogeneity which is a hallmark of this lipoprotein. The similarity between Lp(a) and plasminogen led to speculation of a bridging role for Lp(a) in atherosclerosis and thrombosis mechanisms based on the double structure of this lipoprotein. Moreover, there are specific properties that apo(a) confers to Lp(a): this include the ability of Lp(a) to affect platelet function and to contribute to endothelial dysfunction. Recently, new data have revealed a potential role for Lp(a) in the elimination of oxidized phospholipids. Future areas of development in this field include the role of apo(a) isoform size as a risk factor, the possible physiological roles of Lp(a), as well as recommendations for the best treatment of elevated Lp(a) in clinical practice.