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Med. Nutr.
Volume 46, Numéro 1, 2010
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Page(s) | 19 - 29 | |
Publié en ligne | 3 août 2010 |
Anti-oxydants, controverses et perspectives : comment expliquer l'échec des études cliniques utilisant des anti-oxydants
Anti-oxidants, Controversies and perspectives: How can the failure of clinical studies using anti-oxidants be explained?
Société Française des Anti-oxydants, 15 rue de la Paix, 75002
Paris, France
Auteur correspondant : Marvin Edeas,
sfa.paris@orange.fr
Depuis plusieurs décennies, les anti-oxydants ont été beaucoup étudiés, et les scientifiques cherchent à prouver leurs effets préventifs et curatifs dans certaines pathologies chroniques. Cependant, il n’est pas rare de trouver des études cliniques aux résultats très contradictoires, ce qui peut expliquer en partie la perte d’engouement du consommateur pour les compléments alimentaires anti-oxydants. Avant toute chose, des définitions doivent être revues, comme celle des radicaux libres (RL) ; ils ne sont pas tous toxiques. Certains d’entre eux, comme le monoxyde d’azote, sont nécessaires au bon fonctionnement physiologique de l’organisme, et les éliminer serait une erreur ! Par contre, d’autres espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui ne sont pas des RL, sont toxiques pour l’organisme ; c’est le cas du peroxyde d’hydrogène qui est toxique. Nous avons également redéfini le stress oxydatif : il n’est pas le simple résultat d’un déséquilibre entre oxydants et anti-oxydants, mais également la conséquence du déséquilibre de l’état redox cellulaire. Les mécanismes d’action, la biodisponibilité, la synergie et les méthodes de dosage des anti-oxydants sont des thèmes très sensibles, et il est primordial de les étudier en profondeur si l’on veut aboutir à des études cliniques fiables. Face à l’échec des études cliniques utilisant les anti-oxydants, nous avons tenté d’expliquer les stratégies à suivre. Tout d’abord, la nature de l’anti-oxydant est importante, il faut toujours préférer un anti-oxydant d’origine naturelle. Ensuite, nous avons expliqué que l’effet-dose était certainement responsable de l’échec des essais. En effet, la dose administrée dans les études était soit trop faible pour obtenir des résultats significatifs, soit trop forte, devenant ainsi pro-oxydante et éliminant la concentration basale de ROS (rôle physiologique). Nous avons mis en lumière de nouveaux mécanismes, comme l’implication de la mitochondrie et des phénomènes de glycation dans l’établissement d’une multitude de physiopathologies. La nutrigénomique et la nutrigénétique ont été abordées : elles étudient les interactions entre le patrimoine génétique et l’alimentation. Le polymorphisme génétique explique la variabilité de l’absorption des micronutriments. Ce dernier thème aboutit à affirmer la nécessité de fournir le bon anti-oxydant, en quantité adéquate, au bon endroit et au bon moment et pour un individu particulier. Pour accroître la capacité anti-oxydante globale de l’organisme, il faut augmenter l’apport exogène en anti-oxydants ou stimuler la synthèse endogène d’anti-oxydants (SOD, GPX, GSH). D’autre part, il faut cibler la mitochondrie et intensifier sa défense globale (véritable défi à relever), augmenter la biodisponibilité des anti-oxydants, et étudier leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique.
Abstract
Since several decades anti-oxidants have been much studied, and scientists have tried to prove the preventive and curative effects in many chronic diseases. However, it is not uncommon to find highly contradictory clinical results, which may explain that consumers are less enthusiastic for Anti-oxidants food supplements. First of all, definitions should be reviewed, such as that of free radicals (FR); all of them are not toxic. Some of them, such as nitric oxide, are necessary for the proper physiological functioning of the body, and eliminating them would be a mistake! However, other reactive oxygen species (ROS), which are not FR, are toxic, such as hydrogen peroxide. We have also redefined the oxidative stress, which it is not only the result of an imbalance between oxidants and anti-oxidants, but also the consequence of imbalance in the cellular redox status. The mechanisms of action, bioavailability, synergy and methods to determine the level of anti-oxidants are very sensitive topics, and it is crucial to study them if we want to obtain reliable clinical studies. Given the failure of clinical studies about anti-oxidants, we try to explain strategies which should be followed. First of all, the nature of the anti-oxidant is important; and an anti-oxidants from a natural origin must be preferred. Then, we proposed that the dose-effect were certainly responsible for the failure of tests. Indeed, doses administered in the studies was either too weak to obtain significant results, or too high, becoming pro-oxidative and eliminating the basal concentration of ROS (physiological role). Involvement of mitochondria and glycation are particularly discussed. Nutrigenomics and nutrigenetics are also discussed, which study the interactions between genetics and nutrition. Genetic polymorphism can explain the variable absorption of micronutrients. This concept leads to a truth believed by all scientists, namely the need to provide the right anti-oxidant, in adequate quantity, at the right place, at the right time and for a particular individual. To increase the anti-oxidant capacity of the body, the exogenous intake of anti-oxidants must be increased or the endogenous synthesis of Anti-oxidantss (SOD, GPX, GSH) must be stimulated. Targeting mitochondria and increasing their overall anti-oxidant defence system will be a challenge. Increasing the bioavailability of anti-oxidants and studying their passage through the blood-brain barrier must be also taken in consideration.
Mots clés : anti-oxidants / oxidative stress / mitochondria / glycation / nutrigenomics
Key words: anti-oxydant / stress oxydatif / mitochondrie / glycation / nutrigénomique
© EDP Sciences, 2010